С 1995 года является солистом Московской филармонии. 

В 1998 году одержал победу на XI Международном конкурсе им. П.И. Чайковского в Москве.

С 2004 года с неизменным успехом проводит фестиваль "Звезды на Байкале" в родном Иркутске, с 2005 является художественным руководителем Музыкального фестиваля Crescendo.

В феврале 2006 г. пианист вошел в состав Совета по культуре и искусству при Президенте Российской Федерации, в апреле 2006 года был удостоен звания "Заслуженный артист России".

В 2010 году, провозглашенном перекрестным годом культуры Россия - Франция, Денис Мацуев вошел в состав руководителей Фестиваля искусств города Анси. В 2012 году стал художественным директором I Международного фестиваля и конкурса молодых пианистов Astana Piano Passion. 

В 2016 году Денис Мацуев в качестве художественного директора и председателя оргкомитета провёл в Москве Первый международный конкурс для молодых пианистов Grand Piano Competition.

В 2010 году удостоен Премии им. Д.Д. Шостаковича и звания лауреата Государственной премии Российской Федерации в области литературы и искусства.

В 2011 году получил звание "Народный артист России" и звание почетного профессора МГУ.

В 2012 году Денис Мацуев возглавил Общественный совет при Министерстве культуры РФ.

С 2014 года является Послом доброй воли ЮНЕСКО.

В 2016 году Денис Мацуев стал послом Чемпионата мира по футболу FIFA 2018 в России, в декабре 2016 года награждён орденом Почёта

Выступает со всемирно известными коллективами и дирижерами США, Германии, Франции, Великобритании и других стран, сотрудничает с самыми знаменитыми российскими коллективами, представляет свой ежегодный персональный абонемент «Солист Денис Мацуев» в Московской филармонии. 

Является Президентом Межрегионального благотворительного фонда "Новые имена", арт-директором фонда им. С. В. Рахманинова.